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本发明提供了POLR2A抑制剂在制备药物中的应用，所述药物用于下述至少之一：抑制破骨细胞生成；抑制骨吸收；增加骨量；增加骨稳定性。破骨细胞从小鼠骨髓前体和人外周血单核细胞(hPBMN)的分化被si_x005f_x005f_x005f_x001e_POLR2A抑制，但被Flag_x001e_POLR2A增强，表明POLR2A对小鼠骨吸收的调节可能转化为人类病理生理学。本申请的研究表明，α_x001e_Amanitin的治疗使破骨细胞的大小、数量和核率显著降低。体内研究表明，α Amanitin的治疗几乎完全抑制了骨吸收，增加了骨质量和稳定性。本发明对α Amanitin的鉴定为新一代骨保护药物的开发提供了一个全新的药物靶点以及新的治疗手段和思路。
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